|
مقدمه :
شيوع ويروس آنفولانزاي A,H5N1 در هنگ كنگ در سال 1997 ، 6 نفر از 18 نفري را كه عفوني شده بودند از بين بردواولين مورد مستند انتقال مستقيم ويروس آنفولانزاي مرغي از طيور به انسان بود .
شيوع منجر به گسترش بيماريهاي جدي كشنده شد وبعضي به آن بعنوان نخستين حالت پاندميك اشاره مي كنند .
كشتار تمام طيور در فروشگاههاي فروش طيور زنده در هنگ كنگ در دسامبر 1997 باعث از بين رفتن منبع عفونت و جلوگيري از انتقال بيشتر به انسانها شد . ويروسهاي H5N1 انساني جداشده (/97 H5N1 ) تصور مي شود كه بطور طبيعي از نوترتيبي ويروس هاي مرغي پديد آمده اند كه ژن ( HA ) هماگلوتينين بسيار با اين ژن در ((A/goose/Guangdong/1/97(H5N1))) همولوگ مي باشد وكمپلكس همانند ساز آن بميزان زيادي با كمپلكس مانند ساز يروسهاي (H9N2)A/guail/Hongkong/GI/97,(H6N1)Alteal/Hongkong/W312/97 مشابه مي باشد .
ژن نورآمينيداز (NA ) ويروس H5N7/97 همچنين بطور نزديك با اين ژن در ويروس Alteal/Hongkong/W312/97 همولوگ مي باشد .
در طول سالهاي 1999 و2000 ويروسهاي H5N1 شبهGO/Gd به خرچه زندگي خود در غازها درجنوب غربي چين ادامه دادند . اين ويروسها با ويروسهاي با منشاء مرغان آبي نوتركيبي داشتند وژنوتيپهاي چندتايي ويروسهاي H5N1 حاوي ژنهاي NA,HA از ويروسهاي شبه GO/Gd در فروشگاههاي طيور هنگ كنگ بين فوريه وMay 2001 دوباره ظاهر شدند.
اين ظهور دوباره ويروسهاي H5N1 در پرندگان خاكي اولين بار بود كه بعد از اپيدمي دسامبر 1997 رخ مي داد ومنتج به دومين ميزان تلفات در طول 4 سال زندگي طيور درهنگ كنگ خصوصاًدر ناحيه اجرائي گرديد. تمام ويروسهاي H5N1 جداشده از طيور در فروشگاههي خرده فروش طي زمستان وبهار 2001 نوتركيبهايي بودند كه حاوي ژنهاي NA,HA در درمان GO/Gd وژنهاي داخلي ديگر ويروسهاي مرغان آبي بودند .
5 نوع از نوتركيب ها با ژنوتايپهاي طراحي شده A,B,C,D,E مشاهده شدندد وبا توجه به منشأ فيلوژني وساختار ژنهاي داخلي گروه بندي شدند . ويروسهاي تمام 50 ژنوتيپ شديداً براي جوجه ها وبلدرچين ها بيماريزا بودند همچنين تمام 5 ژنوتيپ براي موش هنگامي كه با دوزبالا باويروس عفوني تلقيح مي شدند كشنده بودند . ويروسهاي 4تااز 5 ژنوتيپ ازمغز موشهايي كه علائم اختلال سيستم عصبي مركزي CNS را داشتند جدا شد. پاتوژنيسته ويروس آنفولانزاي A در موش معمولا نياز به آداپته شدن با ميزبان جديد ، كه طي رشد چند نسل پي درپي « پاساژهاي پشت سرهم » ويروس در مغز يا ششها رخ مي دهد .
مطالعه كسب بيماريزايي در طول آداپته شدن در موش نشان داد كه ويروسها آداپته شده با موش كه پنموويرولانس و نوروويرولانس هستند نشان داده كه با موتاسيون در NS,M,NA,NP,HA يك يا ده تا از ژنهاي پلي مراز همراه مي باشد .
برخلاف ديگر ويروسهاي آنفولانزاي A مرغي وانساني ، سويه هاي مرغي و انساني هنگ كنگ H5N1/97 جدا شده داراي پاتوژنيسته درموش مي باشند بدون آداپته شدن . ويروسهاي H5N1/97 در پاتوژنسيته براي موش هتروژنوس هستند : تعدادي از جداشده ها بسيار بيماريزا بودند و بصورت سيستميك تكثير مي كردند درحالي كه ديگران داراي بيماريزايي كمتري بودند ودر دستگاه تنفسي تكثير مي كردند . پاتوژنز ويروسهاي H5N1/97 درموش از ديگر ويروسهاي شديد غيرپاتوژن H5 متمايز مي باشد وشماي ملكولي فتوتيپهاي H5N1/97 كه در موش بسيار پاتوژن هستند تعيين شده اند . بعلاوه ، Hatta وهمكارانش با استفاده از تكنيكهاي معكوس ژنتيكي بر پايه پلاسميدنشان دادند كه وجود يك ليزين در بنيان 627 در پروتئين PB2 ويك محل شكست پلي بازيك در HA براي بيماريزايي شديد و تكثير سيستميك ويروس (H5N1)A/Hongkong/483/97 درموش قطعي مي باشد .
پاتوژسيته فتوتپهاي كم و بسيار پاتوژن دريك مدل موش صحرائي عقيم مورد مطالعه قرار گرفته است : هر دوفتوتيپ شديداً در موش صحرائي بيماريزا بودند بر خلاف بيماريزايي متفاوتي كه درموش ديده مي شد .
پاتوژنسيته ويروس (H5N1 ) A/Hongkong/156/97 انساني مورد مطالعه قرار گرفت . اين ويروس بطور كارآمد در دستگاه تنفسي تكثير مي كند وقطعات ژني بوسيله PCR درمغز وتعدادي ارگانهاي داخلي عفوني شده تشخيص داده شدند اما هيچ گونه تكثير سيتسميك دراين ويروس مشاهده نشد .
درمطالعات فعلي ، ما از يك مدل موش براي تعيين خصوصيات پاتوژنسيته 5 ژنوتيپ ويروسهاي H5N1 2001 هنگ كنگ درميزبانهاي پستاندار استفاده كرديم . ويروسهاي 4 ژنوتيپ از 5 ژنوتيپ بعد از تلقيح به داخل بيني از مغز موش جدا شدند . ما بيماريزايي را براي موش وشماي ملكولي اين واريانت هاي نوروپاتيك موجود در مغز موش (MB) را با ويروس جدا شده با منشاء H5N1/01S را مقايسه كرديم نتايج دال بر تاثير ژنهاي داخلي بر روي پاتوژنسيته ويروسهاي H5N
|
